素—静脉高压辅助治疗的新视角

2022-02-14 14:31:18 来源:
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冠状动脉热力(PH)是称之为由呼吸该系统循环中的的肝功能(BP)下降时惹来的一组医学征状。根据最一新分类,当静息时不等冠状动脉压(mPAP)超过25 mmHg,经右侧心导管检查证实时,病人为PH。世界卫生组织 (WHO) 将 PH 划分 5 组:冠状动脉热力 (PAH)、右侧中风惹来的 PH、慢连续性呼吸该系统病惹来的 PH、慢连续性血栓病变连续性 PH 和原因不明和/或多因素在病症程序的 PH。由于肺脏 (RV) 过度超负荷,PH 经常致使心力衰竭,从而致使病变失踪。PH的持续发展是精细的,其发病程序都有腹腔叶肉细胞病变,冠状动脉过度挤压,腹腔和RV重构(眼睑细胞增殖和肿胀)、炎症、碳化不应激和病症。

现在用药 PH 的药物都有 5 型酚类酶 (PDE-5) 衍生物(如西地那非)、可溶连续性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(riociguat)、叶肉素在受体拮抑止剂(ERAs)(如波生坦)、领先地位环素在(PGI 2)类似物(例如,伊洛领先地位素在)和领先地位环素在受体 (IP) 对乙酰氨基酚 (selexipag)。联合用药已成为用药多数有征状的 PH 病变的的现代护理基准。然而,这种疗法并不用适当呼吸该系统压力的长期韩日,这是一个岌岌可危的预后因素在。

几个世纪以来,素在一直被使用娱乐和药用目的。服食时,素在主要惹来中的枢神经该系统的发生变化。此外,分析报告表明素在时会不良影响呼吸和循环该系统。不具备镇痛、抑止惊厥和抑止脑膜炎的结构上。对植物来源的素在(植物素在)和哺乳动物细胞内消除的诱发素在(花生乙酰衍生物)的不良影响的深入研究最近受到了广泛关注。众所周知,诱发素在该系统 (ECS) 在某些类型的高肝功能(都有 PH)中的下调 ,并且 ECS 成分可能会不具备抑止增殖依赖连续性。

素在对身体腹腔的不良影响是什么?到底可作为PH的辅助用药?

心呼吸该系统该系统中的的素在

素在是一组亲脂连续性阴离子,它们都与素在受体 (CB-R) 相互依赖连续性。诱发素在该系统 (ECS) 成分都有,例如,经典的 G 抗原偶联素在受体 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在脑部、胰脏、睾丸、骨骼眼睑和心腹腔该系统(都有呼吸该系统腹腔)中的的长期存在已得到证实。

素在对身体的不良影响

ECS 无论如何会是在生理条件下调节心腹腔表达式的主要元素在,尽管它在病征状态中的起着极为重要依赖连续性。自 1990 年代以来,人们一直在深入研究素在对腹腔的不良影响,并且一新的深入研究催生。体循环中的的素在致使腹腔肥大,斯上图尔特等人在 2014 年对此透过了广泛描述。在这篇科学论文中的,我们重点关注在斯上图尔特等人之后发表的论文。各种素在惹来的肥大可能会衡量叶肉和/或受体(例如,CB 1 -Rs)。单个阴离子的效力衡量腹腔床和鸟类。

身体与呼吸该系统循环

ECS地处呼吸该系统循环,其诱发素在成分可惹来身体腹腔心律失经常,致使肝功能下降。因此,解决办法是这些成分到底也时会对呼吸该系统循环消除降压依赖连续性。此外,素在可以通过吸入给药。从医学的角度来看,这种送出方法可以加速它们在呼吸该系统循环中的的依赖连续性。在考虑这个解决办法时,不应注意身体腹腔和呼吸该系统腹腔之间的分野,因为这些因素在时会不良影响素在的依赖连续性程序。呼吸该系统腹腔结构中的一个极其极为重要的元素在是叶肉,尽管它是一个机器隔断,但它也通过还原腹腔活连续性阴离子积极参与维持适当的腹腔亲和力。在也就是说情况下,呼吸该系统循环是一个更热力、更高压力、便携的该系统。区分体循环和呼吸该系统循环的最极为重要特征之一是长期存在一种在病变时扩张腹腔的程序。身体动脉随着碳剂量减少而肥大,而呼吸该系统腹腔因病变和肾脏碳合提高而挤压,将肾脏送至含碳量更加高的区域。病变时会致使病变连续性呼吸该系统心悸 (HPV) 和病变润滑底物。

素在不良影响呼吸该系统循环

与在体循环中的一样,素在也标示不止不止在长期以来的呼吸该系统腹腔中的不具备腹腔心律失经常依赖连续性。素在在人冠状动脉 (hPA) 中的标示不止不止剂量相关联腹腔心律失经常依赖连续性。值得注意的是,最经常以的呼吸该系统心悸剂反映了积极参与 PH 病症生理学的心悸剂。LPI 标示不止不止最爆冷的腹腔心律失经常依赖连续性,但这种依赖连续性可能会是由于使用去碳皮质醇在来挤压腹腔。此外,CBD 和 LPI 时会致使有机体呼吸该系统腹腔的时间相关联肥大。CBD和 LPI的单一剂量在 15 分钟后消除有约 20% 的腹腔初始肥大,120 分钟后提高到有约 70%。

PH 中的的素在—体内和活体深入研究

尽管素在对长期以来腹腔的不良影响已经得到了很好的深入研究,但体内深入研究仍然很少。ECS 可能会在与诱发素在-CB 2 -R 轴相关的 PH 中的发挥极为重要依赖连续性。在左冠状动脉闭塞正向的小鼠 PH 模型中的,深入研究人员发掘不止 CB 2 -R 缺陷(Cnr2 -/-) 小鼠有更加爆冷的心眼睑细胞肿胀和提高的布洛克称之为数。素在对呼吸该系统腹腔亲和力的上述不良影响以及 CBD 对 PH 类似物的潜在有益不良影响的一新分析报告可能会为有利于深入研究给予基本。在素在中的,探索 PH 的一新疗法可能会是简便的,值得注意是当有可能会创造不具备抑制和更加之外的依赖连续性的还原素在时。

深入研究结论:

素在通过叶肉相关联或基于受体的程序在调节呼吸该系统腹腔亲和力之外发挥依赖连续性(上上图),这可能会更加容易减少呼吸该系统压力。此外,发掘不止冠状动脉中的的诱发素在负反馈程序负责减弱对乙酰氨基酚惹来的心悸,这也可能会在 PH 的用药中的发挥极为重要依赖连续性。CBD 被旧金山蔬果药品监督管理局和欧洲药品管理局批复使用用药多发连续性硬化病变的耐药连续性脑瘤高烧和痉挛,对腹腔叶肉也有人身安全依赖连续性,减少 RVSP 和/或心脏焕然一新并提高试验中的 PH 的饱和度,以及其对冠状动脉的腹腔心律失经常依赖连续性。因此,(内)素在代表了一种潜在的一新用药策略,可作为 PH 的附加疗法。尽管如此,不该爆冷调的是,早已透过素在用药 PH 的医学试验;因此,它们的用药潜力早已转化为医学实践。此外,每项试验中的深入研究表明 AEA 和 2-AG 可以挤压腹腔和/或提高 PAP。需要有利于的试验中的和化学疗法来表述这些不正确地之不远处。

史料不止不远处:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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